Atezolizumab per il trattamento di prima linea del tumore polmonare non-a-piccole cellule non-squamoso, metastatico
La proprietà antitumorale di Atezolizumab ( Tecentriq ) può essere migliorata dal blocco dell'immunosoppressione mediata dal fattore di crescita dell'endotelio vascolare con Bevacizumab ( Avastin ).
Uno studio in aperto di fase 3 ha valutato Atezolizumab più Bevacizumab più chemioterapia in pazienti con cancro polmonare non-a-piccole cellule ( NSCLC ) non-squamoso, metastatico, che non avevano precedentemente ricevuto la chemioterapia.
Sono stati assegnati casualmente i pazienti a ricevere Atezolizumab più Carboplatino più Paclitaxel ( ACP ), Bevacizumab più Carboplatino più Paclitaxel ( BCP ) o Atezolizumab più BCP ( ABCP ) ogni 3 settimane per 4 o 6 cicli, seguiti da terapia di mantenimento con Atezolizumab, Bevacizumab o entrambi.
I due endpoint primari erano la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) sia tra i pazienti della popolazione intention-to-treat che avevano un genotipo wild-type ( popolazione WT; i pazienti con alterazioni genetiche EGFR o ALK sono stati esclusi ), sia tra i pazienti nella popolazione WT che avevano un'elevata espressione di una firma del gene delle cellule T effettrici ( Teff ) nel tumore ( popolazione WT con Teff-alta ) e sopravvivenza globale nella popolazione WT.
Il gruppo ABCP è stato confrontato con il gruppo BCP prima che il gruppo ACP fosse confrontato con il gruppo BCP.
Nella popolazione WT, 356 pazienti sono stati assegnati al gruppo ABCP e 336 al gruppo BCP.
La sopravvivenza libera da progressione mediana è risultata maggiore nel gruppo ABCP che nel gruppo BCP ( 8.3 mesi vs 6.8 mesi, hazard ratio per progressione della malattia o morte, HR=0.62; P minore di 0.001 ); i valori corrispondenti nella popolazione WT con Teff-alta sono stati 11.3 mesi e 6.8 mesi ( HR=0.51; P minore di 0.001 ).
Anche la sopravvivenza libera da progressione è risultata maggiore nel gruppo ABCP rispetto al gruppo BCP nell'intera popolazione intention-to-treat ( inclusi quelli con alterazioni genetiche EGFR o ALK ) e tra i pazienti con espressione di PD-L1 bassa o negativa, quelli con bassa espressione di firma genetica di Teff e quelli con metastasi epatiche.
La sopravvivenza globale mediana tra i pazienti nella popolazione WT è stata più lunga nel gruppo ABCP rispetto al gruppo BCP ( 19.2 mesi vs 14.7 mesi, hazard ratio per morte, HR=0.78, P=0.02 ).
Il profilo di sicurezza di ABCP è stato coerente con i rischi per la sicurezza precedentemente riportati per i singoli medicinali.
In conclusione, l'aggiunta di Atezolizumab a Bevacizumab più chemioterapia ha migliorato significativamente la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale tra i pazienti con tumore al polmone non-a-piccole cellule, non-squamoso, metastatico, indipendentemente dall'espressione di PD-L1 e dallo stato di alterazione genetica di EGFR o ALK. ( Xagena2018 )
Socinski MA et al, N Engl J Med 2018; 378: 2288-2301
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